Принцип работы теста

PanTum Detect − неинвазивный тест, который позволяет с точностью до 92% выявлять биохимические признаки более 60 видов онкологических заболеваний на ранних, доклинических стадиях.

В тесте PanTum Detect реализовано несколько научных подходов.

Первый подход, это использование EDIM-технологии, определяющей путь доступа исследователя к объекту исследований – опухолевым белкам. Технология EDIM (Epitopes Detection In Monocytes) представляет собой вариант жидкой биопсии, где в качестве материала для исследований используется проба венозной крови, содержащая активированные моноциты CD14+/CD16+. Предполагается, что моноциты мигрируют в опухолевые ткани, в которых происходит поглощение моноцитом опухолевых клеток и, как следствие, накопление в моноците специфических онкобелков. Далее моноцит возвращается обратно в периферическую кровь и становиться доступным для анализа методом проточной цитометрии. В ходе выполнения теста происходит последовательная маркировка моноцитов CD14+/CD16+ и содержащихся в них онкобелков, моноклональными антителами, мечеными флуоресцентными красителями. Программный анализ интенсивности флуоресценции позволяет получить достоверную информацию о накоплении онкобелков в моноцитах._

Второй научный подход основан на использовании некоторых универсальных биохимических механизмов, характерных для всех опухолевых клеток независимо от их локализации. Известно, что в опухолевых клетках наблюдается увеличение интенсивности пентозофосфатного цикла – одного из главных метаболических путей, необходимого для биосинтеза нуклеотидов и жирных кислот. Установлено, что в клетках злокачественных опухолей повышается активность фермента не окислительной ветви пентозофосфатного пути – транскетолазы-1 (TKTL 1). Повышение уровня TKTL1 ассоциируется с распространением метастазов и плохим прогнозом при различных раковых заболеваниях. Показано, что TKTL1 не только способствует канцерогенезу, но и необходим для быстрого роста и обеспечения жизнеспособности опухолевых клеток. Важная роль ТКЛ1 в механизмах канцерогенеза подтверждается тем, что, ингибирование ТКЛ1 снижает потребление глюкозы и образование лактата в опухолевых клетках, а также замедляет их пролиферацию. В ряде исследований было показано, что сверхэкспрессия TKTL1 характерна для клеток рака молочной железы, легкого, толстой кишки, уротелия, пищевода, печени, желудка, гортани, плоскоклеточной карциномы полости рта, меланомы и пр.

Еще один сценарий характерный для раковой клетки – это снижение уровня апоптоза, в результате чего образуются злокачественные клетки, которые не погибают. Заключительный, необратимый этап апоптоза – разрезание хромосомной ДНК на фрагменты по 300 пар оснований ДНКазами. Одним из ключевых участников этого процесса является ДНКаза X, принадлежащая к семейству ДНКаза I подобных ферментов. Ген, кодирующий ДНК-азу Х локализован на участке q28 Х-хромосомы. ДНК-аза Х активно экспрессируется почти во всех клетках, защищая их от чужеродной ДНК.

В опухолевых клетках ДНКаза Х находится в неактивной форме из-за реакции антител с эпитопом Аро10, специфичным для ДНКазы Х. Ингибирование ДНКаз приводит к торможению апоптоза и накоплению ДНКаз в клеточном матриксе. Повышенный уровень ДНКаз можно обнаружить в опухолевых клеточных линиях, например, в линии плоскоклеточной карциномы полости рта (OSCC), лини A549 карциномы легких, линии KYM рабдомиосаркомы, линии MCF7 карциномы груди и в HepG2 – линии клеток гепатобластомы. Аномальную сверхэкспрессию ДНКазы X наблюдали в опухолевых тканях при цервикальной интраэпителиальной неоплазии, карциноме шейки матки, плоскоклеточной карциноме полости рта и пр.

Таким образом, TKTL 1 и ДНКаза X/Apo10 являются маркерами фундаментальных патогенетических процессов, связанных с опухолевой трансформацией тканей и развитием опухоли.